近日，由我校李志裕、郭青龙教授团队研发的具有自主知识产权的化药Ⅰ类抗晚期恶性肿瘤（泛瘤种）原创新药CPU-216（原名GL-V9），通过校内多学科交叉融合的研发模式，历时十二年的艰苦努力，目前顺利通过了国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）审批，获得药物临床试验研究许可（通知书编号：2024LP01723）。中国药科大学为第一申报单位，是我校在原创新药研究领域取得的又一重要成果。
CPU-216是在天然产物汉黄芩素的基础上基于中药现代化手段全合成得到的创新药物。研究发现，CPU-216在体内外试验显示可以用来多种肿瘤的治疗，特别是对于急性髓系白血病（AML），多个人源白血病PDX模型验证显示，可以显著延长模型小鼠的生存期。同时又具有很高的安全性，有效剂量下的CPU-216治疗组小鼠相较于阳性药组未出现明显的体重减轻，对主要脏器没有明显损伤，这是一般的化疗药物所不具备的。初步机制研究表明：CPU-216能靶向热休克蛋白90（HSP90），干预客户蛋白与之结合，从而抑制HSP90发挥对客户蛋白的稳定作用，导致具有促癌作用的客户蛋白广泛降解，引发肿瘤细胞的凋亡，且HSP90在AML中高表达，这为CPU-216对AML体现出高度选择性提供理论依据。干预HSP90可影响其多种客户蛋白稳定性，产生广泛的抗肿瘤作用，使得CPU-216不同于其它小分子靶向药物，其治疗AML作用效果不受突变类型、疾病分型和预后分层的限制，为难治/复发性AML患者提供新的临床治疗带来新的希望。
目前，处于临床试验阶段的HSP90抑制剂均采用类似的ATP阻断机制使伴侣分子失活，有研究报道此类药物面临着选择性低、机理性毒性、突变耐药等问题。而CPU-216与目前现有的HSP90抑制剂不同，通过靶向结合HSP90中间结合域来干预其与客户蛋白的结合，有望弥补传统HSP90抑制剂治疗上的不足。
CPU-216的研究工作获得“十二五”、“十三五”国家“重大新药创制”科技重大专项的支持。
（供稿单位：科学技术研究院，撰写人：惠慧，审稿人：郑诗翌）